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dc.contributor.advisorMiziara, Ivan Dieb
dc.contributor.authorWeber, Raimar
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-06-16T22:03:03Z
dc.date.available2020-06-16T22:03:03Z
dc.date.issued2010
dc.identifier.urihttps://digital.bibliotecaorl.org.br/handle/forl/126
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.11606/T.5.2010.tde-21122010-111128
dc.description.abstractINTRODUÇÃO: O Pênfigo Vulgar é uma doença bolhosa crônica que acomente pele e mucosas. A perda de adesão epitelial ocorre por agressão autoimune às desmogleínas presentes nos desmossomos, mediada por anticorpos IgG. Estudos sobre a gênese da autoimunidade no pênfigo indicam associação entre alelos do sistema HLA, especialmente dos loci DR e DQ. A população brasileira apresenta características favoráveis a estudos exploratórios em genética decorrente de sua origem mista e intensa miscigenação. PACIENTES E MÉTODO: O grupo em estudo incluiu trinta e seis pacientes não consanguíneos com diagnóstico de Pênfigo Vulgar comprovado por imunopatologia provenientes do estado de São Paulo, Brasil. Foram tipados para os loci HLA-A, HLA-B e HLA-DR utilizando-se oligonucleotídeos sequência-específica (PCR-SSO). As frequências alélicas e fenotípicas encontradas foram comparadas com as de um grupo controle composto de dados de 712 indivíduos doadores voluntários cadastrados no Registro Nacional de Doadores de Medula Óssea (REDOME) provenientes de São Paulo e tipados pelo mesmo método. O valor de P crítico foi corrigido utilizando-se o método False Discovery Rate. RESULTADOS: Os alelos HLA-DRB1*04:02, DRB1*08:04 e DRB1*14 estiveram associados à doença com riscos relativos de 44,6, 18,6 e 4,8, respectivamente (p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significante entre as frequências de nenhum alelo dos loci HLA-A ou HLA-B entre os grupos. DISCUSSÃO: O alelo DRB1*04:02, diretamente, e o alelo DRB1*14, indiretamente por desequilíbrio de ligação com DQB1*05:03, estão associados com Pênfigo Vulgar em diversas populações ao redor do mundo, porém nenhum estudo semelhante observou associação com o alelo DRB1*08:04 em tamanha magnitude. Acreditamos que as associações encontradas em nosso estudo não sejam decorrentes de viés de estratificação populacional. É necessária, no entanto, a tipagem de loci adjascentes ao HLA-DR dos indivíduos do grupo em estudo para diferenciar se o risco à doença é inerente a estes alelos ou a algum outro nas proximidades, com o qual estariam em desequilíbrio de ligação. CONCLUSÕES: Os alelos HLA-DRB1*04:02, DRB1*08:04 e DRB1*14 estiveram associados ao Pênfigo Vulgar em pacientes brasileiros.
dc.source.urihttps://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-21122010-111128/publico/RaimarWeber.pdf
dc.subjectHLA antigensen
dc.subjectHLA-A antigensen
dc.subjectHLA-B antigensen
dc.subjectHLA-DR antigensen
dc.subjectMHC class I genesen
dc.subjectMHC class II genesen
dc.subjectPemphigus Vulgarisen
dc.subjectAntígenos HLApt_BR
dc.subjectAntígenos HLA-Apt_BR
dc.subjectAntígenos HLA-Bpt_BR
dc.subjectAntígenos HLA-DRpt_BR
dc.subjectGenes classe I do complexo de histocompatibilidade (MHC)pt_BR
dc.subjectGenes classe II do complexo de histocompatibilidade (MHC)pt_BR
dc.subjectPênfigo vulgarpt_BR
dc.subject.classificationBucofaringolaringologia
dc.titleEstudo da associação entre antígenos de histocompatibilidade leucocitária (HLA) e pênfigo vulgar em pacientes brasileiros
dc.typeTese de Doutorado
dc.contributor.institutionUniversidade de São Paulo
dc.identifier.doi10.11606/T.5.2010.tde-21122010-111128
dc.contributor.schoolFaculdade de Medicina
dc.contributor.departmentOtorrinolaringologia


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